Een extra verlaging van het LDL-cholesterol, door ezetimibe toe te voegen aan de standaard statinebehandeling, vermindert het aantal cardiovasculaire events in de zeven jaar nadat een patiënt een hartinfarct heeft doorgemaakt.
Onlangs publiceerde de NEJM de resultaten van de IMPROVE-IT studie waarin ruim 18.000 patiënten voor een gemiddelde periode van 7 jaar na een myocard infarct gevolgd werden. De ene helft kreeg simvastatine en een placebo en de andere helft simvastatine en ezetimibe. Beide groepen kregen 40 mg simvastatine en als het LDL niet zakte onder de 2 mmol/L werd de dosis verdubbeld. Het primaire eindpunt van het onderzoek was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, ernstig cardiovasculair event of niet-fatale beroerte.
Bij de start van het onderzoek was het gemiddelde LDL-cholesterol 2,4 mmol/L. Dit zakte naar gemiddeld 1,8 mmol/L bij de patiënten op simvastatine monotherapie en naar 1,4 mmol/L bij combinatie simvastatine met ezetimibe. Het corresponderende aantal primaire eindpunten die optraden was na 7 jaar 32,7% in de combinatiegroep en 34,7% in de monotherapiegroep. De verschillen zijn statistisch significant. Dit betekent dat, om een van de genoemde primaire eindpunten te voorkomen, 350 patiënten naast een statine, 10 mg ezetimibe moeten gebruiken (NNT). Ondanks het relatief gunstige effect op de cardiovasculaire morbiditeit was de sterfte in beide groepen gelijk. Zowel de cardiovasculaire sterfte als de sterfte aan andere oorzaken. Ook het aantal uitvallers was in beide groepen even hoog en bedroeg aan het einde van het onderzoek ongeveer 42%.
Dit onderzoek bevestigt het belang van het LDL-cholesterol als oorzakelijke factor bij het optreden van cardiovasculaire aandoeningen. Dat niet alleen statines, maar ook stoffen die op een ander manier van invloed zijn op de hoogte van het LDL-cholesterol, het cardiovasculaire risico gunstig beïnvloeden, is een novum. Dit door Merck gefinancierde onderzoek mag daarom een landmark studie onderzoek genoemd worden. Wat de effecten hiervan zijn voor patiënten die recent een hartinfarct hebben doorgemaakt en voor patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico in bredere zin, moeten we afwachten. De klinische relevantie kan nog wel eens tegenvallen gezien het hoge percentage uitvallers, het ontbreken van een additioneel effect op de sterfte en de hoge NNT.
Christopher P, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387-97.